Hallan mutación que bloquea entrada del VIH a linfocitos

Impide la producción de una proteína que facilita la penetración del virus en las células mieloides y su subsiguiente transinfección al sistema inmunitario.
Trabajo de especialistas del Instituto español de Investigación del Sida IrsiCaixa, en Barcelona.
Trabajo de especialistas del Instituto español de Investigación del Sida IrsiCaixa, en Barcelona. (Especial)

Barcelona

Científicos del Instituto español de Investigación del Sida IrsiCaixa, de Barcelona, han identificado una mutación genética en personas que desarrollaron síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) que bloquea la entrada del VIH en células del sistema inmunitario, al impedir la producción de una proteína que el patógeno utiliza para facilitar su penetración en las células del organismo.

El estudio, que publicó ayer la revista Nature Communications, demostró que dicha alteración del ADN impide la producción de la proteína Siglec-1, la cual facilita la penetración del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en las células mieloides (del sistema inmunitario).

Nueva puerta

Ese descubrimiento, de acuerdo con los autores del estudio, abre la puerta a desarrollar un nuevo tipo de fármacos complementarios a los antirretrovirales actuales, con el fin de bloquear la producción de la Siglec-1 en los pacientes sin que éstos padezcan efectos secundarios.

“El estudio de la genética humana y de las personas que carecen de un receptor de manera natural nos puede dar mucha información sobre futuras terapias a desarrollar”, destacó Nuria Izquierdo-Useros, investigadora de IrsiCaixa que colidera la investigación junto con Amalio Telenti, especialista del Instituto Craig Venter, en California.

Un mecanismo clave en el proceso de diseminación del VIH en el organismo humano es la infección de sus células diana, los linfocitos T-CD4 (anticuerpos), lo que suele hacer a través de las células del sistema inmunitario denominadas mieloides.

Este proceso, que se conoce como transinfección, ocurre cuando el virus penetra en las células mieloides y se refugia en su interior, ya que desde ahí puede infectar  a los linfocitos T-CD4 encargados de defender al humano contra diversas enfermedades.

El trabajo fue realizado por investigadores del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, una entidad española de colaboración pública y privada, y la Universidad de Lausanne (Suiza), junto con los grupos de estudio de la cohorte suiza SHCS y la norteamericana MACS.

El estudio

La investigación realizada por científicos de España y Estados Unidos identifica por primera vez en personas infectadas por el VIH una variante genética que impide la producción de Siglec-1, el receptor que permite esta entrada del virus en las células mieloides y su subsiguiente transinfección a los linfocitos.

Los investigadores concluyeron después de sus análisis que esta variante confirma la posibilidad de utilizar la proteína Siglec-1 como posible diana terapéutica de nuevos fármacos, ya que su ausencia no tiene ninguna consecuencia clínica aparente en los pacientes, aunque falta investigar más ese ámbito, acotaron los expertos.

La presencia de la mutación genética detectada en este estudio es muy poco frecuente, ya que se calcula que únicamente 1.3 por ciento de la población europea la tiene en al menos una de sus dos copias de 23 cromosomas, y aproximadamente 0.05 por ciento la tiene en ambas copias.

A pesar de esta frecuencia tan baja, el estudio publicado en Nature Communications permite identificar por primera vez a los pacientes infectados por el VIH que, de manera natural, carecen de esta vía de dispersión viral, lo que los hace resistentes al desarrollo de sida a pesar de ser portadores del virus.

En concreto, los investigadores consiguieron localizar y analizar a 97 personas que tenían la mutación en una de sus dos copias de cromosomas y a dos que la tenían en ambas.

Tras estudiar en el laboratorio el efecto de estas alteraciones en células extraídas de los pacientes, los científicos comprobaron que la mutación reduce la capacidad de las células mieloides de capturar el virus y, por ende, transferirlo a los linfocitos T-CD4, que es lo que afecta el  sistema inmunológico.

El trabajo de investigación se llevó a cabo en dos grandes grupos de pacientes con VIH, uno en Suiza y otro en Estados Unidos, para saber si la presencia de esta mutación se puede asociar a una determinada evolución de la enfermedad.

No obstante, los investigadores reconocieron que todavía falta seguir realizando estudios que identifiquen a más portadores de dicha mutación genética para poder sacar conclusiones sobre la posible efectividad de bloquear la proteína Siglec-1 para frenar la infección de las células mieloides y de los linfocitos.